CAS号[288-32-4]合成工艺 - 咪唑(1,3-二氮唑)_

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【CAS名】1H-Imidazole, Beil. 23, 45; E1, 17; E2, 34; E3/4, 564.
【结构式】略
【用途】树脂固化剂，医药杀菌剂

资料I：(日)《有机化合物辞典》，有机合成化学协会编，1985年，P.119，イミダゾ-ル.
【英文名】Imidazole; 1H-Imidazole; Glyoxaline; 1,3-Diazole
CA [288-32-4]
C3H4N2 = 68.08
【结构式】略
M.P. = 90°C，B.P. = 257°C，水，エタノ- ル，エ- テル，クロロホルムに易溶。

资料II：(日)《9887の化学商品》。化学工艺日报社出版，1987年，P.613，イミダゾ- ル，Imidazole.
【概说】イミダゾ-ルは各种医药，农药の原料として，またエポキシ树脂硬化剂，防靖剂など広范围にわたって使用され，また最近では感光感热材料分野で应用研究がわれており，工业的に重要な中间体となってきている。
P.614-617为イミダゾ-ル的衍生物，如 2-Methylimidazoe [693-89-1] 等共33个，不再抄录。

资料III：徐克勋主编《有机化工原料及中间体便览》，辽宁省石油化工技术情报总站，1989年，P.693，咪唑，摘录：
【制法】
1. 由乙二醛[107-22-2]，甲醛[50-00-0]和硫酸铵[7783-20-2]作用而得
【反应式】略(CAS号为本人所加)
将甲醛，乙二醛和硫酸铵投入反应器中，搅拌升温至85-88°C，保温反应4小时，稍冷加入氧化钙，使反应液pH达10以上，再经升温至85-90°C，排氨1小时以上，稍冷抽滤，滤饼用热水洗涤，合并滤液，减压蒸馏而得成品，收率72%。
2. 以苯并咪唑[51-17-2]为原料，经4,5-二羧基咪唑[570-22-9]合成。
先将稀硫酸抽入反应罐中，再将苯并咪唑加入稀硫酸中，升温搅拌，使其全部溶解，保持65-70°C分次缓慢加入重铬酸钾，加完后再继续搅拌15-30分钟，冷却后放到冷水中，则析出白色结晶，过滤，水洗，干燥后得4,5-二羧基咪唑 [570-22-9]，收率44%。将4,5-二羧基咪唑和氯化钠混合粉碎后加入脱羧罐中，缓慢升温，收集150-260°C馏分为正沸点，得白色块状物粗品，用苯及少量活性炭精制得白色针状结晶，收率70%。
章思规主编《精细有机化学品技术手册》，科学出版社出版，1992年，# 22220，咪唑(此书本人未收藏)

资料IV：候乐山主编《中国精细化工产品集-原料及中间体10396种》，中国化工信息中心出版，2006年，P.928-9，咪唑，摘录。
【手册方法】由乙二醛经环合，中和而得。将乙二醛，甲醛，硫酸投入反应锅，搅拌加热至85-88°C，保温4 h。冷至50-60°C，用石灰水中和至pH为10以上。加热至85-90°C，搅拌1 h以上，稍冷，过滤，滤饼用热水洗涤，合并洗，滤液，减压浓缩至无水蒸出时，继续减压蒸馏至低沸物全部蒸完，收集105-160°C(0.133-0.267 kPa)馏分，得咪唑，收率45%。
另一种制法是使邻苯二胺[95-54-5]于甲酸[64-18-6]环合生成苯并咪唑[51-17-2]，再经双氧水反应开环为4,5-二羟基咪唑(错了，应该是4,5-二羧基咪唑)，最后脱羧得咪唑。

资料V：张澍声《精细化工中间体及产品生产工艺》，沈阳院出版，2006年，P.787，咪唑。
【生产方法1】以乙二醛 [107-22-2]为原料
在1000L反应釜中加入200kg 40%乙二醛，112 kg 37% 甲醛和180 kg硫酸铵，搅拌升温至85-88°C，保温5小时。冷却到50-60°C，用石灰水中和至pH为10，升温至85-90°C，排氨2小时。稍冷却后，过滤，滤饼用热水洗涤。滤液和洗水合并，在减压蒸馏釜至减压浓缩至无水蒸出。继续减压蒸馏至低沸点物全部整完，收集105-160°C/10-20 mmHg馏分，得到90 kg咪唑。收率约45%。
【生产方法2】以邻苯二胺 [95-54-5]为原料。
将邻苯二胺加入甲酸中，搅拌加热。在95-98°C保温反应2小时，降温至50-60°C，用10%氢氧化钠溶液调节pH至10，冷却至室温，过滤，水洗，干燥，得到苯并咪唑。在搅拌下将苯并咪唑投入浓硫酸至，室温至100°C，慢慢滴加双氧水，加完后再140-150°C，搅拌反应1小时，冷却至40°C，加水稀释，析出结晶，过滤，水洗，干燥，得到4,5-二羧基咪唑，再脱羧得到咪唑。

资料VI：张大国编著《精细有机单元反应合成技术手册》，化学工业出版社出版，2014年，P.607-608，# 151201，咪唑，摘录制法：
【A法配料比】乙二醛(40%) : 甲醛(37%) : 硫酸铵 : 水 = 1 : 0.56 : 0.09 : 0.71
将乙二醛，甲醛，硫酸铵加入反应罐，搅拌升温至85-88°C，保温4h，冷却至50-60°C，加入石灰水至pH = 10以上，加热至85-90°C，排氨1h以上，稍冷，过滤，滤饼用热水洗涤，合并洗液，滤液，减压薄膜浓缩至无水蒸出时，继续减压至低沸物全部蒸完，收集105-160°C (266 Pa)馏分，得咪唑。收率40% - 50%。
【B法配料比】4,5-二羧基咪唑 : 氧化剂 =1 : 0.014
将4,5-二羧基咪唑，氧化铜[1317-38-0]加入反应罐搅拌，加热至100-280°C，放出大量二氧化碳气体，收集馏出液约4h左右，当有褐色物馏出时停止加热，馏出物冷却后呈结晶，得咪唑，收率80%。
【附录】咪唑可合成的各类药物，以下按药物名及其CAS号编排如下：
米康唑[22916-47-8]；克霉唑[23593-75-1]；益康唑[27220-47-9]；咪唑脲 [27885-92-3]；抑康唑[35554-44-0]；白呋唑[60628-96-8]；酮康唑[65277-42-1]；咪解安[67747-09-5]等。

陈忠源 2022年6月12日，星期日

文章作者：陈忠源