医药(冠状动脉扩张剂)合成工艺 - CAS号[15421-84-8]_

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【CAS名】[1,2,4]triazolo[1,5-α]pyrimidin-7-amine, N,N-Diethyl-5-methyl-
【液体】冠状动脉扩张剂
(日)《有机化合物辞碘》，有机合成化学协会编，1985年，P.608，トラピジル
【英文名】Trapidil; N,N-Diethyl-5-methyl-[1,2,4]triazolo[1,5-α]pyrimidein-7-amine; Trapymin.
【CAS号】CA [15421-84-8]
【分子量】C10H15N5 = 205.26
【结构式】略
M.P. 101-105°C，λmax 307，E1%/1 cm 858-886(水)，1%水溶液のpH 6.5-7.5，白色ないし微黄白色の结晶性粉末，無臭，苦味，水，メタノ-ル，クロホルム，エタノ-ル，アセトン，酢酸エチルに易溶，ヘキサンに不溶。
【制法】アセト酢酸エチルと5-アミノ-1H-s-トリアゾ-ルの缩合生成物をハロゲン化後，ジエチルアミンと反应させる [Ger. Pat.(德国专利)55,956 (1967)]
【用途】冠血管扩张剂，挟心症，脑梗塞，肠出血後遗症等に用いる
【毒性】LD50(ラット，经口)760 mg/kg [日本医药局集，7版，P.544]

张大国编著《精细有机单元反应合成技术手册》，化学工业出版社出版，2014年，P.193-194，032282，7-二乙氨基-5-甲基-1,2,4-三唑[1,5α]嘧啶 (唑嘧胺，曲匹地尔)
【分子式】C10H15N5
【分子量】205.26
【性质】白色或微黄色结晶性粉末。熔点102-103°C。微溶于甲苯或正庚烷，不溶于水
【用途】冠状动脉扩张剂
【制法】(反应式：略) 其原料CAS号为[24415-66-5]，成品CAS号为[15421-84-8]
A法：【配料比】7-氯-5-甲基-1,2,4-三唑[1,5α]嘧啶 : 二乙胺 : 水 = 1 : 0.87 : 2
将水，7-氯-5-甲基-1,2,4-三唑[1,5α]嘧啶加入反应罐，甲苯溶解，于20°C以下滴加二乙胺，加毕，保温反应1 h。然后升温至40°C反应2 h。稍冷，用30% 氢氧化钠溶液调至pH =9 -10，加氯化物10倍量的苯-环己烷恒沸剂，于55-60°C提取3-4次，合并提取液蒸馏，当体积还剩1/10时停止蒸馏，冷却，结晶，过滤，滤饼干燥后，再用2.5倍上述溶剂按上法处理一次，得唑嘧胺。收率60%。

B法：将5-甲基-7-氯-1,2,4-三唑[1,5α]嘧啶30g，水105ml加入反应瓶，搅拌溶解后，于常温下加入二乙胺26.3g，加毕，于30-40°C搅拌2h，加氢氧化钠溶液调pH至碱性，用乙酸乙酯-环己烷(1 : 0.85) 400ml x 2提取，合并提取液，回收大部分溶解后，冷却结晶，过滤得粗品26.2g。用混合溶剂重结晶一次，得唑嘧胺。收率76.3%。
【参考文献】中国医药工业杂志，1992, 23(12):599.

陈忠源 2022年7月10日，星期日

文章作者：陈忠源