医药（解热镇痛药）生产工艺。    CAS号 [50-78-2]

CAS名：Benzoic acid, 2-acetyloxy-       Beil. 10. E3, 102.

用途：解热镇痛药。

早期德国生产工艺：

PB 1701. Pharmaceuticals and Insecticides at I.G. Farben Plants, Elberfeld, and Leverkusen. 1925 – 1944. 共1171页。

PB 1701. Doc 11. No. 3-4.  Acetylsalicylsäure.  本人未抄录。

张澍声 编译《精细化工中间体及产品生产工艺》。沈阳院 出版。2006年。P. 499-501.  乙酰水杨酸。译自PB 1701.

工艺过程：以苯为溶剂，水杨酸 [69-72-7] 和醋酐 [108-24-7] 加热反应制得。其译文不再抄录！

PB 237,64; CIOS XXIII, 12, 64. 此类胶卷和书本，本人未收藏。

张澍声 编译《精细化工中间体及产品生产工艺》。同上，乙酰水杨酸，译自PB 237, 64; CIOS XXIII, 12, 64. 

工艺过程：以苯 – 石油醚为溶剂，加热反应制得，其译文也不再抄录！

国内生产工艺：

中国医药工业公司《医药产品生产工艺汇编》。1966年。P. 169.  解热镇痛药（乙酰水杨酸）。

【技术路线】水杨酸用醋酐乙酰化。

【工艺过程】配料比：水杨酸 ：醋酐 ：醋酸 = 1 ：0.788 ：0.75。

在搪玻璃反应罐中，加入醋酐，水杨酸及2/3量酰化母液，搅拌下，在5 – 6小时内缓缓升温至70 – 75℃，保温反应2小时，加入回收品，继续加热反应，直到游离水杨酸符合规定，再将其余1/3量的母液加入。然后缓缓降温到13 – 110，离心过滤，；滤饼用水洗涤，甩干，于65 - 700 气流干燥，过滤，包装。母液供下批套用，部分母液回收其中的原料中间体。

总收率：97.34%（对水杨酸计）。

（日）《有机化合物辞典》。有机合成化学协会 编。1985年。P. 28.  アセチルサリチル酸。

英文名：Acetylsalicylic acid; 2-(Acetyloxy)benzoic acid; Aspirin.

【制法】サリチル酸と無水酢酸とを触媒量の硫酸存在下で反应させる。硫酸のかわりに85% リン酸や，ピリジン-N,N-ジメチルアニリンを用いてもよい，アセチル化剂として，盐化アセチルやケテンを用いる方法もある。

【国内出版物】

辽宁省石油化工技术情报总站 出版。1989年。P. 500.  乙酰水杨酸。

【制法】向搪玻璃反应锅内加入95% 以上的醋酐，母液和水杨酸，于搅拌下逐步使内温升至74℃，保温3小时，自然降温3小时，加入余下的母液。再依次用温水，常水和冰水降温至34℃时，取样测游离水杨酸≤0.02% 为止，冷却至13℃出料，过滤，甩干，用少量冰醋酸洗涤，以75℃热气流干燥而得成品。

候乐山 主编《中国精细化工产品集 – 原料及中间体10396种》。中国化工信息中心 出版。2006年。P. 1371.  乙酰水杨酸。

【生产方法】在反应罐中加乙酐（加料量为水杨酸总量的0.7889倍），再加入三分子二量的水杨酸，搅拌升温，在81 – 82℃反应40 – 60 min。降温至81 – 82℃保温反应2 h。检查游离水杨酸合格后，降温至13℃，析出结晶，甩滤，水洗甩干，于65-70℃气流干燥，得乙酰水杨酸。

张澍声 《精细化工中间体及产品生产工艺》。沈阳院 出版。 2006年。P. 500-501.  乙酰水杨酸。

（三）水溶液工艺：在反应釜中加入395 kg醋酐及335 kg水杨酸，搅拌升温至81 – 82℃，反应1小时。降温至48℃，再加入165 kg水杨酸，升温至81 – 82℃，保温反应2小时，检查游离水杨酸合格后，降温至13℃，析出结晶。甩滤，水洗，甩干，在65 – 70℃空气流下干燥，得到638 kg乙酰水杨酸。

（四）醋酐加醋酸工艺：在装有回流冷凝器的夹套搪瓷反应釜中，加入162 kg冰醋酸，132 kg醋酐和138 kg水杨酸，搅拌加热至50℃。暂停加热，温度会自动上升，调节反应器夹套的冷却水，控制反应液的温度再55 – 65℃间保持2.5小时，将温度缓缓上升至78℃，在78 – 82℃反应4小时，取样测定反应终点，如未达到终点，可酌加少量醋酐，并在78 – 82℃反应至达到终点。

检验：配制标准比色液，取0.7 ml 1/ 1000水杨酸溶液，加25 ml蒸馏水和1滴三氯化铁试液即为标准比色液。取反应液少数，经过滤并吸干，取0.1 g溶于5 ml乙醇及23 ml蒸馏水，加1滴三氯化铁试液，其色泽不比标准液深，即为反应完成。

到达终点后，将反应液加热至88℃，趁热用二氧化碳压送到压滤机过滤。滤液放入结晶釜中，开动搅拌缓缓降温，降温速度每小时3 – 4℃，注意在55 – 65℃保持2.5小时。最后将夹套内冷水换成冰水，缓缓降温至15℃。在离心机中过滤，母液作为醋酐用于下批酰化反应。结晶先用14 kg醋酸洗涤，再用30 kg水洗涤，洗液储存用于回收醋酸。最后用240 kg蒸馏水洗涤，洗水弃去。结晶在60 – 65℃干燥至含水量≤0.5%，过筛。

上述初次过筛的母液连续套用数次，颜色过深，可减压（60 – 80 mmHg）蒸馏回收醋酸，至馏余液为原体积的1/3。馏余液放入结晶釜中，所得结晶粗品颜色较差，可精制一次。分离出结晶得二次母液，再减压精馏回收醋酸。馏余液以水稀释，析出沉淀，过滤得结晶，以40% 硫酸煮沸，放冷，回收水杨酸。  总收率在90% 以上。

张大国 编著《精细有机单元反应合成技术手册》。化学工业出版社 出版。2014年。P. 441. # 102004.  邻乙酰氧基苯甲酸。

【制法】配料比：水杨酸 ：醋酐 = 1 : 0.7889。

将2/3量的水杨酸和醋酐加入反应罐，搅拌升温，于81 – 82℃保温反应40 – 60 min。降温至48℃，再加入1/3量水杨酸，再升温至81 – 82℃保温反应2 h。检查游离水杨酸合格后，降温至13℃，析出结晶，甩滤，水洗，甩干，于65 – 70℃气流干燥，得乙酰水杨酸。收率98%。

陈忠源 2021年3月19日星期五。