食品添加剂（甜味剂）生产工艺。   CAS号 [81-07-2]

CAS名：1,2-Benzisothiazol-1,3(2H)-one, 1,1-dioxide    历史参考文献：Beil. 27, 168; E1, 266; E2, 214.

用途：食品用甜味剂。 LookChem网登录生产与经营单位121家， 反应类别：闭环（五元环）。

FIAT 1313, I, 254.（=胶卷PB 85172）。 Saccharin  (I.G. Leverkusen).   美国人抄自德文，无资料来源。

反应式：为本人所添加。FIAT 1313. 江南大学有此书，但是没有德文原件的胶卷。

“Vorschrift zur Fabrikation von SüBstoff rein”(mit Zeichnung). 纯品甜味剂生产工艺（有图）。 

In einem eisernen 10 cbm Rührwerkskessel (1) mit Heiz- und Kühlmantel werden 3600 l. o-Dichlorbenzol and 1200 kg o-Sulfobenzoesaures Kalium (100% ig in Vacuum bei ca. 1000 trockengeheizt and（应该是und）auf 350 abgekühlt.  Bei dieser Temperatur lässt man in einer 3/4 Std. 618 kg Chlorsulfonsäure zulaufen, heizt in 1 Stunde auf 900 und rührt 1 Stunde bei dieser Temperatur nach.  Man kühlt auf 600 ab, fügt in 10 Minuten 198 kg Methanol hinzu, wodurch die Temperatur auf 820 ansteigt.  Die Umsetzung des Anhydrides in den Carbonsäure-ester ist nach viertelstündigem Nachrühren beendet.  Noch vorhandener Methylalkohol wird bei 900 in Vacuum abdestilliert.  Die Schmelze wird dann in einem zweiten eisernen 10 cbm Rührwerkskessel (2) mit Heiz- und Kühle-Mantel gedrückt.  Nach Abkühlen auf 500 lässt man in 1 Stunde 2140 kg Thionyl chlorid einlaufen, heizt in 2 Stunden auf 800, rührt zunachst 1 Stunden bei 800 und weitere 8 Stunden bei 980 nach.  Die überschüssige Thionyl chlorid wird bei ca. 1000 im Vacuum abgetrieben.  Nun kühlt man auf 27-300 ab und drückt das Reaktionsgemisch in einen eisernen 10 cbm Rührwerkskessel (3) mit Kühl-mantel, in dem 5700 l. 10% iges Ammoniak vorgelegt sind.  Die Temperatur steigt bei dauernder Wasserkühlung auf 57-650.  Unter Zusatz von 20 kg Tierkohle wird in 2 Stunden auf 200 abgekühlt, das Reaktionagemisch durch eine presse (4) geklärt und in einem Abscheider (5) das Lösungemittel von der wässrigen Schicht abgetrennt.

Die ammoniakaliach-wässrige Lösung wird in einem 8 cbm Rührwerkskessel (6) mit 30 kg Tierkohle eine 1/2 Stunde verrührt und durch eine presse (7) in 2 eiserne, säurefest ausgemauerte 8 cbm Rührwerkskessel (8 + 9) geklärt.  Hier wird das freie Imid mittels 650 – 700 l. Schwefelsäure 600Be‘ ausgefällt und bei 30 - 350 auf einer eisernen, säurefest ausgemauerten 6 qm Nutsche (10) abgesaugt. Nach Auswaschen mit 1800 l. Wasser wird der reine SüBstoff ausgenommen und bei 1200 im Vacuum getrocknet.

Ausbeute: 720 – 750 kg SüBstoff rein.

抄注：说明美国人抄自德文原件，其次10台设备没有抄录，只是德文抄录文，暂未见国内有人翻译，本人暂不翻译。

PB 701和702.  Saccharin德文生产工艺。1941年，共15页。沈阳院有胶卷，本人未抄录。摘录其内容如下：

PB 701. 是采用正常工艺，收率：83-86%。 PB 702. 原料为邻氨基苯甲酸，其氨基经重氮化，再变成磺酸。收率：60%。

PB 901.  Saccharin.  美国人译自1945年的德文，为译文译文。共22页。沈阳院有胶卷。本人只有摘录。

其具体内容：邻氨基苯甲酸先合成邻氨基苯甲酸甲酯 [134-20-3]，然后经重氮化，转化为亚磺酸，再转化为磺酰氯，磺酰胺到最后的产品。

PB 74067, 263-264.  Saccharin. 上海染料研究所有放大本，本人未抄录。

（日）有机合成化合物辞典。有机合成化学协会 编。 1985年。P。334。 サッカリン。 无生产工艺。

Mp. 228.8-229.7℃. 溶解度1 g/ 290 ml（冷水），1g / 25 ml（沸腾水），1 g/ 31 ml（エタノ-ル），1 g/ 12 ml (アセトン)。

【制法】o-スルファモイル安息香酸より制する。 抄注：说明编写此资料的人也不知道有FIAT和PB报告。

侯乐山 主编 《中国精细化工产品集 – 原料及中间体10396种》。2006年。 P. 72.  胺糖精。

中国化工信息中心  全国精细化工原料及中间体行业协作组 出版 《版权所有  未经允许  不得翻印》。

英文名：略。  分子式：略。  分子量：略。 CAS：81-07-2.  物质登记状态：已登记。 结构式：略。

产品性状：单斜结晶。熔点228.8 – 229.7℃. 升华得针状结晶。1 g 该品可溶于290 ml水，25 ml沸水，31 ml乙醇。12 ml丙醇。

生产方法：（1）胺化，降解，酯化制备邻氨基苯甲酸甲酯。（2）重氮化，置换，氯化得邻磺氯苯甲酸甲酯。（3）环合，酸析得到不溶性糖精。

生产厂：2家。  抄注：无具体生产工艺，也未引用早期德国生产工艺文献。其实国内早有进口德文生产工艺原件。

加注：节日无锡市图书馆照常开放，有机会对图书馆仅有的一点CA进行了检索，现摘录一些专利如下。

1. 日本专利。JPS 76,115,469. 12. Oct 1976 (Ihara Chem. 伊原化学工业公司).

专利采用邻氯苯甲酸，CAS号 [118-91-2]为原料，用亚硫酸钠，经硫酸铜催化合成邻磺酸基苯甲酸，CAS号 [632-25-7]。以后按上面抄录的方法合成 [57897-77-5]。按本人以前收集的资料，氯被磺酸基取代，见BIOS 1576,5-6. 未抄录。

2. 日本专利。JPS 78, 37,862. 12 Oct. 1978 (Ihara Chem.)

专利方法同上，最后合成甜味素。

3.  Commercial Organ Ltd.  US. 4,145,349.  19, Dec. 1977. 是由邻磺酸基苯甲酸甲酯合成甜味素。

4.  BIOS 1576, 5-6.  O-Sulfonemzoic acid, methyl ester.  英国人译自德文，本人未抄录。

该生产工艺是有邻氯苯甲酸合成邻磺酸基苯甲酸。

单元反应类别：氯被磺酸基取代的生产工艺中，2,4-二硝基苯磺酸，[89-02-1] 已在2017年3月28日上网。

关于“甜味剂”用于《除草剂》的说法。

国内出版物。

刘长令 主编《世界农药大全 – 除草剂卷》。化学工业出版社 出版。 2004年。P. 30, 52, 54, 63, 70.

P. 30.  胺苯黄隆，CAS号[97780-06-8], LookChem网登录37家；P. 52. 氟嘧黄隆。CAS号 [86209-51-0], LookChem网登录32家；

 P. 54. 丙苯黄隆. CAS号 [181274-15-7]. LookChem登录18家。  P. 63.  甲嘧黄隆。CAS号[74222-97-2], LookChem网登录62家；

P. 70. 苯黄隆。CAS号 [101200-48-0]. LookChem网登录生产与经营单位104家。

其中农药合成工艺的反应方程式，都是用“甜味剂”先合成 [57683-71-5]。其参考文献是：[J].《化学世界》。1992, 33 (3), 117-119.

章思规  章 伟 主编 《精细化学品及中间体手册》。化学工业出版社 出版。 2004年。 P. 1200. #24185.（无锡市图书馆有收藏）。

发现该资料是用糖精 [81-07-2] 合成邻磺酰氨基苯甲酸甲酯 [57683-71-3]，它用于除草剂《苯磺隆》的合成。未说明资料来源！？。

其实是：抄自[J] 化学世界。 1992, 33 (3), 117-119。

本人的评说。

    1. 本人水平有限，所以不知道，研究报告为什么采用“糖精”来合成《除草剂》？因为早期德国生产工艺是用邻氨基苯甲酸，或者是用邻磺基苯甲酸，后来，日本人是用邻氯苯甲酸。其合成是经过CAS号 [57683-71-5]，最后才合成“糖精”。

2.  2004年，编写《精细化学品及中间体手册》的主编，早先是在1976年，编写《精细有机化学品技术手册》的主编。当时是老子一人抄录内部资料，一下变成他个人的出版物，今天连小辈也参与抄录，这样好吗？当然抄录的是公开的研究论文，但是为什么不写明资料来源？？我不知道我们的出版社是什么考虑的？

3. 对不起，本人可能是老糊涂！这个假期一直在考虑如何利用好历史资料的问题？因为有人说，抄书总比不写书好！你老提意见，你免费服务，我也不要你！当然，也有人认为我老了，无法利用，怕哪天倒下！这么办？今天到要再次谢谢一家小公司，使我有机会在网页上抄录一些历史资料，免费供读者参考，他们不认为我是一位不中用的老人，能为人民服务，就是好！当然，也要再次谢谢何岩彬同志，《染料品种大全》编者中有了我的小名，有人会说，你已重复多次了！对了，我的重复就是希望有人利用！有用才有价值！有用就有健康！生命在于活动！有人说到《考古》，我想今天抄录的历史资料，至少可以对比一下，哪个反应路线更好吧？总之水平有限，请大家多指导！只要对大家有用，我会继续下去的，也不会提出任何要求！也就不要求任何回报！哪天倒下是人老去的自然规律！再次谢谢读者的点读！

陈忠源 2019年10月5日星期六。求真务实，当好后勤兵，明天会更好！