医药（消炎镇痛药 - Piroxicam）合成工艺。   CAS号 [36322-90-4]

CAS名：N-2-pyridinyl-2H-1,2-benzothiazine-3-carboxamide-1,1-dioxide, 4-hydroxy-2-methyl-

用途：消炎，镇痛。

（鈤）《有机化合物辞典》。有机合成化学协会 编。1985年。P. 786.  ピロキジカム.

英文名：Piroxicam;  4-Hydroxy-2-methyl-N-2-pyridinyl-2H-1,2-benzothiazine-3-carboxamide-1,1-dioxide.

CA [36322-90-4]  C15H13N3O4S = 331.35  【结构式】略。

Mp 201℃（分解）。白色または淡黄色の结晶性粉末，無臭，わずかににがい。クロロホルムに易溶，水に不溶，pKa 1.8, 5.1.

【制法】サッカリン-2-酢酸エステルをアルコキシドの存在下に转位させて4-ヒドロキシ-2H-1,2-ベンゾチアジン-3-カルボン酸エステル-1,1-ジオキシドとし，これをメチル化後2-アミノピリジンと加热して合成 [J. G. Lombardino et al., JMC. 15, 848 (1972)].

【用途】镇痛，抗炎症剂。 【毒性】LD50 (マウス，经口) 350 – 390 mg/kg.  LD50（ラット，经口）450 – 520 mg/kg。

章思规 主编《精细有机化学品技术手册》。科学出版社 出版。 1992年。 # 29787.  本人未收藏。

此书应该是抄自《医药工艺汇编》。

张大国 编著《精细有机单元反应合成技术手册》。化学工业出版社 出版。2014年。P. 103.  酰化反应及其实例。

# 021415.  4-羟基-2-甲基-N-(α-吡啶基) 2H-1,2-苯并噻唑-3-羧酰胺-1,1-二氧化物）吡罗昔康。

【分子式】C15H13N3O4S   【分子量】331.35

【性质】白色结晶。熔点197 – 199℃。

【用途】消炎镇痛药。可用于合成层噁昔康。

【制法】A法。 反应式：略。

将4-羟基-3-乙氧羰基-2-甲基-2H-1,2-苯并噻嗪-1,1-二氧化物448 g，二甲苯875 ml，α-氨基吡啶175 g加入反应瓶（装有分馏柱），搅拌，用油浴加热，缓缓升温至150 – 160℃，即有乙醇与二甲苯混合液馏出。调节外温不低于150℃，缓缓蒸馏24 h，于蒸馏后期适当加入大蒸出量，使残留体积为原体积的1/3 – 1/2。蒸馏结束后，放置过夜。过滤，用适量乙醇洗涤，干燥得粗品（收率85% - 87%，熔点195 – 197℃）。粗品用乙醇精制，得吡罗昔康。收率80.6%。

B法。反应式：略。

将甲苯720 g，α-氨基吡啶15.6 g加入反应瓶，搅拌，加入4-羟基-2-甲基-2H-1,2-苯并噻嗪-3-甲酸甲酯-1,1-二氧化物40 g，加热。于140℃回流反应2h。反应完毕开始蒸馏，当蒸出一半时（约24 h）出料，冷却至10℃，过滤，醇洗，干燥，得粗品37 g。收率75%。粗品经稀氢氧化钠酒精溶液溶解，脱色，精制，盐酸酸析，析出纯品吡罗昔康。收率65.1%。

【参考文献】中国医药工业杂志，1987, 18: 533.

陈忠源 2021年4月28日星期三。