医药（速尿）合成工艺。   CAS号 [54-31-9]

CAS名：Benzoic acid, 5-(Aminosulfonyl)-4-chloro-2-[(2-furanylmethyl)amino]-

用途：降压利尿药

（日）《有机化合物辞典》。有机合成化学协会 编。1985年。P. 874.  フロセミド.

英文名：Furosemide; 5-(Aminosulfonyl)-4-chloro-2-[(furanylmethyl)amino]benzoic acid; Fursemide.

CA [54-31-9].  C12H11ClN2O5S = 330.77.  结构式：略。（制法中，化合物CAS号为本人所加）。

Mp约205℃（分解）。白色の结晶または结晶性粉末，無臭，DMFに易溶，メタノ-ル，アセトン可溶，エタノ-ルに微溶，エ-テルに难溶，水，クロロホルムに不溶，光によって徐徐に着色する，淡色反应试验で绿色を呈する。

【制法】（1）2,4-ジクロロ安息香酸 [50-84-0] にクロロスルホン酸，次いでアンモニアを作用させ2,4-ジクロロ-5-スルホンアミド安息香酸 [2736-23-4] とし, これに2-アミノメチルフラン [617-89-0] を反应させる。（2）2-アミノ-4-クロロ安息香酸エチルをジアゾ化し2位のアミノ基をフッ素化，加水分解しエステルを酸とし，クロロスルホン酸とアモニアでスルホンアミド基导入して，これと2-アミノメチルフランと反应させる。

【用途】降压利尿剂。 【毒性】LD50（ラット，经口）3000 mg/kg [日本药品集，7版，p. 765。

章思规 主编《精细有机化学品技术手册》。科学出版社 出版。1992年。 # 20320.  此书本人未收藏。

张大国 编著《精细有机单元反应合成技术手册》。化学工业出版社 出版。2014年。P. 192-193.

032278  4-氯-2-呋喃甲氨基-5-磺酰胺基苯甲酸（速尿）。

【分子式】C12H11ClN2O5S    【分子量】330.70

【性质】白色或类白色结晶性粉末。无臭，几乎无味。溶于乙醇，不溶于水，溶于氢氧化钠溶液。熔点208℃（分解）。

【用途】泌尿系统药。对心脏性及肾脏性浮肿及肝硬化引起的腹水有效，能促进上部尿道结石排出。

【制法】反应式：略。其中反应所用原料，本人已加上CAS号。

A法：配料比：2,4-二氯-5-磺酰胺基苯甲酸 [2736-23-4] : 糠胺 [617-89-0] : 氢氧化钠 ：冰醋酸 =1 : 1.55 : 0.15 : 2。

将2,4-二氯-5-磺酰胺基苯甲酸和糠胺加入反应罐，搅拌，于140℃保温反应2 h，降温至110℃，倾入2.5% 氢氧化钠溶液中，加活性炭脱色两次，过滤，滤液用醋酸调节至pH =6 – 7，析出结晶，过滤，干燥，得速尿。

B法：将糠胺7.5 g，吡啶15 ml加入反应瓶，搅拌，加入2,4-二氯-5-磺酰胺基甲酸5 g，加热，回流反应8 h，反应液澄清呈红色。减压浓缩（2.7 kPa，浴温100 – 105℃），蒸出吡啶和过剩的糠胺，加入4% 氢氧化钠溶液25 ml及适量活性炭，于80 – 90℃搅拌10 min。过滤，滤液倾入100 ml冰水中，搅拌下慢慢滴加50% 醋酸；调节pH值至5，析出大量沉淀。过滤，水洗，干燥，得灰黄色粗品4.3 g，用95% 乙醇重结晶一次，得速尿3.24 g。收率53%。

【参考文献】中国医药工业杂志,1991,22（11）: 487.

【抄注】医药（利尿药1）= [58-54-8] 和医药（利尿药2）= [77-36-1] 将另行上网。

陈忠源 2021年6月7日星期一。