医药（乙酰唑胺）生产工艺。    CAS号 [59-66-5].

CAS名：Acetamide, N-[5-(aminosulfonyl)-1,3,4-thiadiazol-2-yl]-   历史参考文献：待检索。

用途：利尿药等。 LookChem网登录生产与经营单位162家。 反应类别：磺酰氯氨化。

国外历史生产工艺：因本人手头抄录的PB报告目录有限，暂未找到！

中国医药工业公司 《医药产品生产工艺汇编》。[秘密]。 1966年。P. 3327-329.  乙酰唑胺。

反应式：本人有加注。

氯氨化：收率72.5% 

配料比：2-乙酰氨基-5-磺酰氯-1,3,4-噻二唑 ：氨水 ：盐酸 = 1 : 0.52 : 4.5。

将氨水与小冰块搅拌混合降温至5℃以下，加入上述磺酰氯，加冰控制温度不超过5℃，加完后，应呈澄清液，继续搅拌30分钟，在5℃以下，加盐酸至pH 5 – 6，过滤，滤饼用水洗至pH 7，滤干，得乙酰胺粗品。将此粗品加水，活性炭及偏重亚硫酸钠，于95℃脱色1 – 1.5小时，热滤，滤液冷却，析出结晶，过滤，以蒸馏水洗去氯根及硫酸盐，干燥，得乙酰唑胺。（抄注：本人是因为有人抄录，而且公开出版，所以抄录上网！）。

（日）《有机化合物辞典》。有机合成化学协会 编。1985年。P. 26.  アセタゾラミド.

Acetazolamide; N-[5-(aminosulfonyl)-1,3,4-thiadiazol-2-yl]acetamide; Diamox.   CA [59-66-5]  C4H6N4O3S2 = 222.24.  结构式：略。

【物性】mp约255℃（分解）。pKa 7.2. 白色または微黄色の粉末，无臭，アルカリ溶液に可溶，エタノ-ル，水に难溶，アルカリ溶液中では比较安定，希盐酸中で加热により加水分解される。

【制法】チオセミカルバジドと二硫化碳素より3-アミノ-1,3,4-チアジアゾ-ル-2-チオ-ルを合成し，N-アセチル化，スルホニルクロリド化し，アンモニアでスルホンアミドとする。[R. O. Roblin, Jr. et al., JACS, 72, 4890 (1950)]

【用途】炭酸脱水酵素抑制剂，降压，利尿素および绿内障治疗药として使用。（抄注：未见国内有人提及此类资料！）。

侯乐山 主编《中国精细化工产品集 – 原料及中间体10396种》。2006年。P. 1378.  乙酰唑胺。摘录和补充。

中国化工信息中心  全国精细化工原料及中间体行业协作组 出版。《版权所有  未经允许  不得翻印》。

CAS号 [32873-57-7]。上次抄录的是p. 1356中的资料。今发现有具体的生产工艺，再抄录如下。

【氯化，氧化】2-乙酰氨基-5-巯基-1,3,4-噻二唑加入冰醋酸及水混合液中，冷却至-2℃通氯，降温不超过5℃。当物料温度显著下降，液面有大量泡沫出现，液氯耗用至规定量时停止通氯，过滤，滤饼用冰水洗涤至pH为4，得氧氯化物（2-乙酰氨基-5-磺酰氯-1,3,4-噻二唑）。

【胺化】将氨水与碎冰混合，降温至5℃以下。加入氯氧化物，加毕，保温反应半小时。用盐酸调节pH至5 – 6，过滤，滤饼洗涤至pH为7，干燥，得乙酰唑胺粗品。将粗品，水，活性炭及偏重亚硫酸钠加热至95℃，脱色1 – 1.5 h，趁热过滤，滤液冷却结晶，过滤，洗涤，干燥，得乙酰唑胺。

【生产厂】3家。【抄注】无资料来源！

张大国 编著《精细有机单元反应合成技术手册》。化学工业出版社 出版。2014年。P. 95. # 021344.  乙酰唑胺。摘录。

【版权所有 违者必究】

【制法】配料比：2-乙酰氨基-5-磺酰氯-1,3,4-噻二唑 ：氨水 ：盐酸 = 1 : 0.4 : 3.5。

将氨水，碎冰加入反应罐，搅拌，降温至5℃乙酰，加入2-乙酰氨基-5-磺酰氯-1,3,4-噻二唑，加毕，保温30 min。用盐酸调节至pH=5 – 6，过滤，滤饼洗涤至pH = 7，干燥，得粗品。将粗品，水，活性炭及偏重亚硫酸钠加热至95℃，脱色1 – 1.5 h，趁热过滤，滤液冷却结晶，过滤，洗涤，干燥，得2-乙酰氨基-1,3,4-噻二唑-5-磺酰胺。收率72% 以上。

【抄注】同样无资料来源！

老有所乐，乐在其中！能成为正式出版物，必然有出版者的理由！我的抄录只是有点多余！请读者谅解！

陈忠源 2020年8月7日星期五。