CAS号 [118-12-7] 生产工艺  1,3,3-三甲基-2-亚甲基吲哚啉

CAS名:1H-indole,2,3-dihydro-1,3,3-trimethyl-2-methylene-,参考文献:Beil.20, 324; E^3/4, 3254; E⁵(20/7), 141.

用途: 碱性黄11, 12, 13, 14, 21, 28, 51, 52, 53。碱性橙21, 22。 碱性红12, 13, 14, 37, 52, 90。 碱性紫7, 15, 16。

C.I.溶剂黄147。 光致变色着色剂等。

生产工艺文献: 国外生产工艺：

BIOS Misc. 20 (=胶卷 PB 31004) App.37.Astrazon Dyestuffs.（阳离子染料）英国人摘译自德文 未摘录。

   本书沈阳院和上海染料研究所有收藏。其内容含直接，还原，颜料，染料等简单工艺介绍。 

PB 70253, 6503-6524.  Preparaton of 1,3,3-trimethylindoline-2-methylene-omega-aldehyde. 其中含 [118-12-7]的生产工艺

In German   1938年9月2日。未抄录。

PB 70253, 6531-6532. Preparation of trimethyl base from 2,3-dimethylindol. 德文，1936年2月生产工艺。未抄录。

上面二篇生产工艺资料国内有收藏，但未见有Beilstein和CA摘录，当时资料费，美国报价，各1.5美元。

染料化学及生产资料。  中国化工学会染料学会  编。 1985. 6.  P. 65. 抄录如下。

110克2,3-二甲基茚哚，97.6克ZnO，100 ml氯苯，加热到125-135⁰C,加入200 ml硫酸二甲酯，在125-135⁰C加热1小时，冷却到100⁰C,倾入到240 ml水中，冷却到35⁰C,倒入500 ml氨水中。

国内生产工艺:

上海染料生产工艺汇编。1976年。P. 129-130.   1,3,3-三甲基-2-亚甲基吲哚啉。抄录如下。

反应式:  本人有加注。
 

1. 缩合闭环: [91-55-4]

在300升反应锅中加入157升水，35.75公斤游离苯肼，64公斤92%硫酸，加热至80⁰C,在80-90⁰C滴加25公斤甲乙酮。再在90-100⁰C保温1.5小时。冷却至70⁰C,加65公斤二甲苯，分去下层水，再水洗一次。

2. 甲基化:

在250升不锈钢反应锅中加入上述油层，然后加入160公斤对甲苯磺酸甲酯，加热，在155-160⁰C反应3小时，再在160-165⁰C反应3小时。

3. 中和:  [118-12-7]

在500升稀释锅中，将上述物料加到200升水中稀释，温度控制在80⁰C以下。冷却至70⁰C,在70-90⁰C滴加85公斤20%氨水。在80-85⁰C,pH值大于8，搅拌20分钟，静置分层。上层油层进行真空蒸馏，收取在真空度740-750毫米汞柱，温度高于80⁰C馏出的馏份，得35-40公斤。  总收率：61-73%。   （抄注: 部分来自原稿）。

国外文献:  A.B.Eльцова. 染料及中间体实验室合成方法。1985年。§1.2 阳离子黄4Z。译文如下。

2,3-二甲基吲哚:   [91-55-4]

将装有搅拌，温度计，滴液漏斗和回流冷凝器的100 ml三口烧瓶，置于电加热油浴中，加入24 g苯肼盐酸盐（[59-88-1]）和50 ml水，搅拌加热到70⁰C,于5分钟内加入5 ml甲乙酮，然后停止加热，再10-15分钟内在滴加7 ml甲乙酮，此时反应物料自然升至80-85⁰C,温度一旦开始下降，立即加热至95-98⁰C.苯肼盐酸盐应完全成为溶液，若温度低于95⁰C,则在10-15分钟后，溶液会浑浊并会有结晶析出。物料于95-98⁰C搅拌反应4小时，撤去油浴，继续搅拌至温度冷到50⁰C,随后用冷水浴冷却至15⁰C,过滤出2,3-二甲基吲哚，抽干，置于300 ml烧杯中，加入150 ml水，用玻璃棒搅拌后，再过滤，水洗至洗液中无氯离子（用硝酸银测），一般洗水体积约300 ml，滤饼抽干，置于培养皿中，于空气中干燥至恒重。

得量:  23 g (93%). 黄棕色粉末。熔点104-106⁰C.由250 ml石油醚重结晶，熔点107-108⁰C. 薄层层析（氯仿），R_f =0.73.

2-亚甲基-1,3,3-三甲基吲哚啉:  [118-12-7]

将装有搅拌，温度计和回流冷凝器的250 ml三口烧瓶，置于电加热油浴中，加入26.9 g 2,3-二甲基吲哚和89.2 g苯磺酸甲酯，搅拌下慢慢（约1小时）加热到170⁰C,保温4小时，然后撤去油浴，继续搅拌到温度接近室温，随后于30分钟内小心地加入80 ml水，加热到70⁰C,加入17 ml浓氨水，搅拌1小时。保温终了，物料pH应在9-9.5，如果碱度低（pH小于9），应再加少量氨水至所需的pH值，然后将物料冷至室温，用150 ml氯仿萃取（每次50 ml），蒸出氯仿，得深红色油状物，于1.7-1.85 KPa进行蒸馏，收集沸点113-116⁰C的馏份。

得量:  20 g (62%). 无色液体，沸点230⁰C. 

费歇尔碱新合成法。US 3,905,999和特许公开50-17066合成例。[J]染料工业，1985, 1, 61. 请见原期刊。

国内研究动态:

姚蒙正 白玉祥。III 聚丙烯腈纤维染料 – 阿斯屈尔重的合成。[J]有机化学工业 技术报导，1959, 10, 26-32. 摘录如下。

2,3-二甲基吲哚（氯化锌法）: 略。2,3-二甲基吲哚（硫酸法）: 略。[91-55-4]

1,3,3-三甲基-2-亚甲基吲哚啉: 

在干燥的耐压玻璃管中加入14.5克精制过的干燥2,3-二甲基吲哚及43.3克碘甲烷，在外部用冰浴冷却下封管。在罐式电炉中加热到100⁰，保温5小时后，冷却过夜。小心打开封管，过滤得到金黄色结晶，用无水酒精洗涤。将此结晶溶于热水中，加入碳酸钾中和至溶液呈碱性，进行水蒸汽蒸馏。用乙醚抽取油层，加无水硫酸钠干燥过夜，蒸除乙醚，得到粉红色油状液体。减压蒸馏，收集105-107⁰/11-12mmHg馏份，得到浅黄色的油状液体，产率：83-84%。

参考文献: 仅引用BIOS Misc。20，App.37. 未引用PB 70253.德文生产工艺， 其实，当时已进口有这一胶卷。

上海染化三厂。 阳离子染料中间体合成新工艺。[J]染料工业, 1977, 3, 44-45. 摘录如下。

新工艺:

    1. 原料：改用硫酸二甲酯，来源广泛，成本低。1吨吲哚啉消耗2.5吨硫酸二甲酯。

2. 工艺：2,3-二甲基吲哚啉在氯苯溶剂中，以氧化锌为缚酸剂，用硫酸二甲酯甲基化，然后以氨水中和，

3. 反应示意：略。4. 三废：略。

聊咸馨  刘美君 等。1,3,3-三甲基-2-亚甲基吲哚啉的分光光度测定。  [J] 染料工业，1983, 1, 19-21(58). 请见原期刊。

孔祥文  张 静 等。1,3,3-三甲基-2-亚甲基吲哚啉的合成研究。[J]染料工业，1996, 5, 25-28(39) 摘录如下。

1. α-氯代异丁醛（I）的合成:  略。

2. 2,3-二甲基吲哚（II）的合成:

将51.0 g (0.548 mol)苯胺加入250 ml三口瓶中，加热至100⁰C,加入23.0 g (0.216 mol) α-氯代异丁醛（I），升温至180⁰C,反应4小时后冷却至室温，用稀盐酸稀释，过滤的淡黄色固体产品，洗涤至中性，干燥，称重22.0 g，收率70.2%。

3.  1,3,3-三甲基-2-亚甲基吲哚啉（III）的合成:

将10.0 g(0.069 mol)2,3-二甲基吲哚（II），10.0 g氯化锌，30.0 ml氯苯混合于250 ml四口瓶中，开动搅拌，加热至120-125⁰C,加入25.0 g(0.198 mol)硫酸二甲酯，保温4小时后，冷却，将其倒入35 g水中，再稀释于50.0 g氨水中，静置，分层，分出油层，进行真空蒸馏，回收氯苯，的淡红色液体产品10.5 g，其含量为94.5%（化学分析法），收率为83.1%。

结束语:  以α-氯代异丁醛为原料，收率较文献提高10%。

马新起  李明静 等。1,3,3-三甲基-2-亚甲基吲哚啉合成新工艺研究。[J]化学通报,1998,6,35-36.摘录如下。

反应式: 本人有加注。

    原期刊，产物结构少了一个N。

1.2  实验步骤:

以N-甲基苯胺制备N-甲基苯肼按文献[3]方法进行，制备的N-甲基苯肼经红外光谱和核磁共振谱鉴定，结构正确。

在配有回流冷凝器，温度计和高速搅拌器的50 ml三口瓶中，加入计量的N-甲基苯肼，异丙基甲酮和适量的催化剂，在加热及惰性气体保护下进行强烈搅拌，经中和及精制后即得产品1,3,3-三甲基-2-亚甲基吲哚啉，收率可达51.1%（以N-甲基苯肼计），经红外光谱和核磁共振波谱与标准样品波谱对照，波谱完全一样。证明合成终产品1,3,3-三甲基-2-亚甲基结构正确。

结束语: 新工艺，具有避免使用毒性较大的硫酸二甲酯。

参考文献: 3篇。 

加注:

以上抄录的是产品历史文献，仅供参考。要说明的是，了解产品生产工艺技术的变化，需要有人去整理并且要有编目。

目前国内外出版的期刊很多，发表的专利也不少，个人能力有限，希望大家参与。 

陈忠源   2017年2月23日         于 无锡  明辉国际。