CAS号 [13452-16-9] 生产工艺    5-氯-6-硝基-2-甲基苯并噁唑

CAS名: Benzoxazole, 5-chloro-2-methyl-6-nitro-    历史参考文献: Beil. （未检索！）

用途: 有机合成，染料，医药等。   反应类别: 硝化。

生产工艺参考文献: 按本人手头资料整理如下。

BIOS 1153, 213-214. （=胶卷PB 85687） 4-Chloro-5-aminophenol.  英国人译自德文（未说明资料来源）。原文见[6358-07-2].                   

PB 25625, 194-195.  Chlornitrophenol 45 feucht. (Leverkusen).  1939年德文生产工艺 .  原文见[6358-07-2].                                      

反应式: 本人有加注。（今增补中文译文！因为以前未抄录。）

张澍声 《精细化工中间体工业生产技术》 1996年。 P. 79.    译自BIOS 1153,213-214.                                                           

2-乙酰氨基-4-氯苯酚: [26488-93-7].  在10000L橡胶衬里铁锅中，加入329 kg 100% 2-氨基-4-氯苯酚盐酸盐的溶液，用Na2CO3 碱化，以沉淀出游离胺，然后在25-30℃流入245 kg 100% 醋酐制得的溶液。酰化的完成可用NaNO2 检验。过滤，脱水，得到2-乙酰氨基-4-氯苯酚，收率85%。

5-氯-2-甲基苯并噁唑: [19219-99-9].  在6000 L铸铁锅中加入1000 kg 邻二氯苯和1200 kg 2-乙酰氨基-4-氯苯酚，加热至180-210℃，保持15小时，或者直至不再有邻二氯苯 – 水混合物蒸馏出来，蒸馏可得110-120 kg。然后冷却到100℃，抽真空并加热，蒸馏出约900 kg 邻二氯苯，随后蒸馏出产品，得到下列馏份。（以下，略！）

2-氯-6-硝基-2-甲基苯并噁唑:  [13452-16-9].  在2500 L铸铁搅拌锅中加入1550 kg 98% H2SO4 ，然后在10℃以下加入310 kg 99% 5-氯-2-甲基苯并噁唑（熔点54.8℃,相当于126 kg NaNO2）.当其全部溶解后，在0℃ 加入292 kg 混酸（40% HNO3 ， 48% H2SO4 和12% 水）进行硝化。

检验：取100 g样品加到水中，过滤，将滤饼用锌粉和醋酸还原，重氮化所需的NaNO2应为理论量的90-94%。

将硝化物压入到10000L耐酸砖衬里的槽中，槽中预先加有4000 L水，用冰盐水冷却到15℃以下，得到黄白色沉淀，压滤水洗，吹干。

加注:  1.  本资料外文抄录件已上网，见CAS号 [6358-07-2]。 其中含德文的英译文和德文。

       2.  重点说明大号CAS号与产品历史生产工艺之间是没有关系（号大不等于是新产品）。

       3.  由于Beil. 手册与CA 没有摘录的问题，所以国内未能利用此类资料！（国内研究动态抄录如下！）

国内研究动态 :  （未见引用上述文献！ 不知道为什么？）

吴小平  宋 键  冯荣秀  周雪娟  陈 蕾（天大药科院）。 4-氯-5-硝基-2-氨基苯酚的合成。 [J] 染料工业, 2002, 6, 30-31(29).  

    1.1  4-氯-2-乙酰氨基苯酚的制备: [26488-93-7].

将15.0 g 4-氯-2-氨基苯酚（约0.11 mol）加到10.0 ml 乙酐（约0.11 mol）及57.0 ml 冰乙酸混合物中，在25-30℃反应30分钟，过滤后，将滤饼水洗至中性并干燥，而滤液则循环套用。

1.2  5-氯-2-甲基苯并噁唑的制备: [19219-99-9].

将50.0 ml 氯苯置入250 ml 四口瓶中，然后加入40.0 g 4-氯-2-乙酰氨基苯酚，加热并在130-135℃搅拌15小时，回收氯苯后在533.29 Pa下蒸馏，得到主馏份24.5 g , 产率66.47%，纯度为98.75%（HPLC）。

1.3  5-氯-6-硝基-2-甲基苯并噁唑的制备:  [13452-16-9].

在室温下将31.0 g 5-氯-2-甲基苯并噁唑加入到85.0 ml 98% 的浓硫酸中，搅拌至全部溶解。将反应体系降温至5℃，滴加预先配置好的混酸20.0 ml ,并保持反应温度低于10℃，滴加完毕后，在室温下搅拌3小时。然后将反应液倒入400 ml 10℃的水中，出现黄白色沉淀，过滤并将滤饼水洗至中性后，干燥，得到硝化产物33.0 g ,产率为84.8%，熔点为135.5-139.0℃。

一位多事的 Old man:  2016年6月12日上网的是[19219-99-9] , 2016年7月12日上网的是 [26488-93-7] , 2016年10月20日 上网的是 [6358-07-2].

我为什么要写上加注: 是希望能利用好这些过时的资料，抄录国内研究动态，不是说写文章的同志不努力，是因为不知道这些资料在哪里？当然为人民服务，免费上网也有一个好办法，请读者提意见吧！

陈忠源  2017年12月21日。