医药中间体 (妊娠烯醇酮) 合成工艺。    CAS号 [145-13-1]

英文名：Pregnenolone; 3-β-Hydroxy-5-pregnen-20-one; 5-Pregnen-3-β-ol-one.

用途：引用生化研究，激素类药黄体酮的中间体。LookChem网登录生产与经营单位196家。

结构式：含分子式，分子量和CAS号。反应式：略。

FIAT 996.  The commercial development and manufacture of synthetic Hormones in Germany.  美国人编写（无资料来源）。 

    本资料出版日期：1947年1月29日。共179页。本人收藏的是影印本。《德国合成激素的发展和制造》。

FIAT 996, 11.  Chart 5.  Acetoxybisnorcholenic acid to Progesterone and Desoxycorticosterone.  反应过程的结构式图。略。

FIAT 996, 25. Pregnenolone.  妊娠烯醇酮。  美国人译自德文（无资料来源）。

Into the ethereal amine solution at 100 containing some anhydrous sodium sulfate as sediment, a dry solution of hypochlorous acid, cooled with an ice-salt mixture, and containing 33 grams of hypochlorous acid (corresponding to 1 mol) is slowly run in with stirring.  The preparation of hypochlorous acid by conducting chlorine into ice water, formation of the chlorooctanhydrate, treatment with sodium bicarbonate, extraction with ether and drying at low temperature is carried out according to the procedure of Wohl and Goldschmidt (Ber. 46: 2731 (1913)).  After filtration from sodium sulfate and evaporation in vacuo, the crystallized chloryl compound is refluxed for 40 minutes with a sodium ethylate solution made from 135 grams of sodium and 11 liters of absolute ethyl alcohol.  The solution is poured into about seventy liters of water slightly acidified with sulfuric acid.  After 24 hours the clear aqueous layer is filtered off and the precipitate is taken up in ether, washed and dried.  Concentration of the ethereal solution precipitates pregnenolone, purified by recrystallization from methanol to give 130 grams of pregnenolone, m.p. 188-900, a yield of 68%.

抄注：抄录仅供参考。本人不再翻译。

FIAT 996, 123-124.  Pregnenolon.  妊娠烯醇酮德文合成工艺（无资料来源）。

I.  Apparaturen:  Laboratoriumsgerate.  I. 设备：实验室装置。

II.  Arbeitsweise:  II.  操作步骤：

Zur Bereitung einer Lösung von unterchloriger Säure wird wie folgt verfahren:

In einem Filtrierstutzen werden 3 kg feines Eis und 4 Liter Eiswasser gegeben und Rühren und Ausschluss von grellem Tageslicht ein lebhafter Chlorstrom eingeleitet.  Dann wird soviel Natriumbicarbonat zugegeben, bis die Lösung vollkommen gesättigt ist und ein geringer Bodensatz von Natriumbicarbonat hinterbleibt.  Die Lösung wir mit 2 Liter Äther (peroxydfrei) durchgeschüttelt, die ätherische Lösung abgetrennt, mit Natriumsulfat getrocknet und mit Eis – Kochsalz gekühlt.  Der Gehalt an unterchloriger Säure wird durch Titration ermittelt.  Dazu wird 1 ccm der ätherischen Säure Lösung in 25 ccm einer 20% igen alkoholischen Lösun gegeben, die etwas Kaliumjodid enthält.  Es scheidet sich sofort Jod ab.  Danach wird mit verdünnter Schwefelsäure angesäuert und das Jod mit n/10 Thiosulfat Lösung titriert.  Es errechnet sich sich ein Gehalt von ca. 0.007 – 0.0144 g HOCl pro ccm.

Die ätherische Lösung, die 187 3-Acetoxy-ternorcholenylamin enthält, wird mit etwas wasserfreiem Natriumsulfat versetzt und auf 100 abgekühlt.  Sodann lässt man unter Rühren die berechnete Menge der oben bereiteten unterchlorigen Säure langsam zufliessen.  Das aufgerührte Natriumsulfat setzt sich schnell ab, sodass bald eine wasserklare Lösung vorliegt.  Die Lösung reagiert jetzt neutral, wird vom Natriumsulfat abfiltriert und auf dem Dampfbad vom Äther befreit.  Dabei hinterbleibt die Chlorylverbindung als feste, weisse Substanz.  Der Gesamt-Rückstand beträgt 200 g.

Dieser Rückstand wird mit einer Natrium-Alkoholat-Lösung, die aus 112 g Natrium und 8 Liter Alkohol bereitet ist, übergossen und auf dem Dampfbad 40 Minuten erwärmt.  Die Abscheidung von Natriumchlorid beginnt schon nach wenigen Minuten.  Die gesamte Lösung wird in 60 Liter mit Schwefelsäure angesäure Wasser gegossen und 24 Stunden sich selbst überlassen.  Nach dieser Zeit hat sich das Pregneolon abgesetzt.  Die klare Lösung wird abdekantiert und das ausgefallene und abgesetzte Pregnenolon mit 5 Liter Äther aufgenommen.  Die ätherische Lösung wird mit 200 ccm Wasser gewaschen und dann mit Natriumsulfat getrocknet.  Beim Abdestillieren des Äthers erhält man das Pregnenolon.  Der Gesamt-Rückstand wird aus Methanol umgelöst.

Ausbeute: 100 – 110 g Pregnenolon vom Schmelzzpunkt 188 – 1900.    收得量：100 – 110克妊娠烯醇酮，熔点188 – 190℃。

抄注：美国人使用的是英文打字机，本人已改成德文（Ä =Ae。 ü = Ue. Ö = Oe）。应该有德文原件，例如：以前上网的部分资料，有PB 1701. 有Pharmaceuticals. 本人抄录的目录，如PB 1683 是关于巴比妥酸类医物，可惜本人不懂医药，所以无法列出相应的CAS号。当然，这些已是过时的资料。所以上述资料也不再翻译。

国内出版物：

侯乐山 主编 《中国精细化工产品 – 原料及中间体10396种》 2006年。 P. 1030.  妊娠烯醇酮。

中国化工信息中心  全国精细化工原料及中间体行业协作组 出版  《版权所有  未经允许  不得翻印》

英文名：略。  分子式：略。 分子量：略。 CAS：145-13-1.   物质登记：未登记。

产品性状：白色结晶性粉末。熔点193℃。不溶于水。在下列物质中的溶解度（g/100 ml）：四氯化碳0.5，石油醚0.1，乙酸乙酯1.1，丙酮0.6，氯仿17.0，乙醇1.9，苯0.9，异丙醇1.5，苯二醇0.1，二氧六环3.1，苄醇8.1。

技术指标：外观  白色结晶性粉末；含量，%  ≥99； 熔点，℃  185-193； 比旋度，0  ＋27 - ＋30；干燥失重，% ＜0.5.

生产方法：将乙酸妊娠双烯醇酮，乙醇，雷氏镍一起加热，50℃左右使全部溶解，然后抽真空通入氢气，反复3次，在搅拌下通氢，在34-36℃反应3.5 h。静置，通氮气排出氢气，滤出催化剂。将滤液浓缩回收大部分乙醇，析出结晶。将结晶投入水解锅锅内减压蒸尽乙醇，冷却后加入甲醇，加热回流使全部溶解，加入50% 碳酸钾水溶液，回流1.5 h，减压浓缩回收甲醇，出料后冷却至5℃以下，滤取结晶，用温水洗至中性，烘干。再用10倍量乙醇溶解，加活性炭脱色，重结晶1次，得妊烯醇酮。

用途：略。

生产厂：13家。厂名略。

抄注：上述出版物编写的资料，也没有资料来源！

老有所乐，抄录历史资料，应该是乐在其中，也是一种养老的方法！

为什么写上《医药中间体》，本人认为这类过时的历史资料不仅仅是《染料，颜料以及有关中间体》。在以前上网的资料中提到过。原来，也想请读者，或者是单位提供这类已经进口的书本或是胶卷。看来，已不可能！只能到此为止！

陈忠源 2019年2月14日星期四。