医药中间体（对羟基苯乙酰胺）合成工艺。   CAS号 [17194-82-0]

CAS名：Benzeneacetamide, 4-hydroxy-      Beil. 10.

用途：用于治疗高血压的药物，见附录。

候乐山 主编《中国精细化工产品集 – 原料及中间体10396种》。中国化工信息中心 出版。2006年。P. 974.  4-羟基苯乙酰胺。

英文名：p-Hydroxyphenylacetamide; 4-Hydroxybenzeneacetamide; 4-Hydroxyphenylacetamide.

分子式：C8H9NO2   分子量：151.16   CAS：17194-82-0   物质登记状态：未登记   结构式：略

产品性状：白色或微黄色结晶粉末，熔点175 – 177℃。 溶于水。  技术指标：略。

生产方法：主要有以下几种方法：

对羟基苯乙酸酰化法。

对氨基苯乙腈法。经对羟基苯乙腈合成对羟基苯乙酰胺。

对羟基苯乙酮法。经与硫化铵作用而得。

用途：医药中间体，用于合成氨酰心安 [29122-68-7]。

生产厂：10家。

张大国 编著《精细有机单元反应合成技术手册》。化学工业出版社 出版。2014年。P. 101. # 021407.  对羟基苯乙酰胺。

【分子式】C8H9NO2   【分子量】151.17   【性质】白色结晶。熔点175 – 177℃。

【用途】有机合成中间体。在制药工业中用于心血管药物阿替洛尔等。

【制法】反应式：略。其中化合物CAS号为本人所加注。

将对羟基苯乙酸 [156-38-7] 50 g，甲醇 [67-56-1] 120 ml及732型阳离子交换树脂1 g加入反应瓶，搅拌，回流反应4 h。冷却，过滤回收交换树脂，滤液蒸除甲醇。冷却至室温，加浓氨水[1336-21-6] 100 ml，于25 – 28℃反应12 h。加热蒸除未反应的氨水。冷却，过滤，干燥得粗品45 g。经脱色，以水重结晶，得对羟基苯乙酰胺40 g。收率80.3%。

【参考文献】中国医药工业杂志，1995, 26(9): 417。

张大国 编著《精细有机单元反应合成技术手册》。同上。 P.431. # 101024.  对羟基苯乙酰胺。

经本人核对，其资料全文完全与p. 101相同！所以不再抄录。

【附录】氨酰心安。

（日）《有机化合物辞典》。有机合成化学协会 编。1985年。P. 42.  アテノロ- ル。

英文名：Atenolol; 4-[2-Hydroxy-3-[(1-methylethyl)amino]propoxy]benzeneacetamide.

CA [29122-68-7].  C14H22N2O3 = 266.34.  结构式：略。

Mp 146 – 148℃. 白色または微黄色结晶性粉末，無臭，味は苦い。冰酢酸，メタノ-ルに易溶，エタノ-ルに可溶，2-プロパノ-ルに难溶，水，アセトン，クロロホルムに不溶。

【制法】1-(p-カルバモイルメチルフェノキシ-2,3-エポキシプルパンをイソプロピルアミンとともに加热して得る。[Ger. Pat. 2,007,751 (1970)]。

【用途】β-アドレナリンしゃ断剂。降压剂として用いる[G. E. Marlin et al., Br. J. Clin. Pharmacol., 2, 151 (1975)].

【毒性】LD50 （ラット，经口および静注）＞ 2000 mg/kgおよび95 mg/kg [林裕造ら，药理と治疗，8, 4579 (1980)]。

陈忠源 2021年3月28日星期日。