医药中间体（苯甲异噁唑酰氯）生产工艺。    CAS号 [16883-16-2]

CAS名：Isoxazole-4-carbonyl chloride, 5-methyl-3-methyl-    历史参考文献：待检索。

用途：医药中间体。 LookChem网登录生产与经营单位69家。 反应类别：羧基酰氯化。

中国医药工业公司 《医药产品生产工艺汇编》。1966年。内部资料（早已被公开出版）。P.10.  5-甲基-3-苯基-4-酰氯异噁唑。

反应式：本人有加注，暂未找到历史生产工艺文献（因为本人手头抄录的PB报告目录有限）。

【酰氯化】将粉碎好的苯甲异噁唑酸，加入氯化亚砜，于75 – 120℃分段反应，总计7小时，完成反应后减压蒸馏，收集152 – 158℃的淡黄色馏液，冷至30℃以下即析出黄色苯甲基异噁唑酰氯。 

侯乐山 主编《中国精细化工产品集 – 原料及中间体10396种》。2006年。P. 633-634.  5-甲基-3-苯基-4-异噁唑甲酰氯。

中国化工信息中心  全国精细化工原料及中间体行业协作组 出版。《版权所有  未经允许  不得翻印》。

英文名：5-Methyl-3-phenyl-4-isoxazolecarbonyl chloride.

分子式：略。  分子量：221.64。  CAS: 16883-16-2。 物质登记状态：未登记。  产品性状；结晶。熔点184℃。

【生产方法】用苯甲醛与盐酸羟胺在碱性条件下肟化，生成苯甲肟，然后以氯气氯化，得到苯甲肟氯，后者在碱作用下与乙酰乙酸乙酯环合并水解酯基，得5-甲基-3-苯基-4-异噁唑甲酸，最后以五氯化磷氯化得到该品。（抄注：无资料来源）。

【用途】苯唑青霉素钠的中间体。 【生产厂】山西太原制药厂。

张大国 编《精细有机单元反应合成技术手册》。化学工业出版社出版。2014年P. 392-3. # 083325. 5-甲基-3-苯基-4-异噁唑甲酰氯。

【制法】配料比：5-甲基-3-苯基-4-异噁唑酸：氯化亚砜 =1: 1。

将氯化亚砜和5-甲基-3苯基-4-异噁唑酸加入反应罐，搅拌，升温至95℃回流，待物料全溶，继续回流反应2 h。减压蒸馏，先蒸出过量的氯化亚砜和低沸物，收集150 – 170℃（665 Pa）的馏份，冷却30℃以下即析出5-甲基-3-苯基-4-异噁唑甲酰氯。收率80%。

抄注：无资料来源。

【单元反应】羧基酰氯化。本人已上网化合物的CAS号如下。

[79-37-8]; [99-63-4]; [100-07-2]; [100-20-9]; [121-90-4]; [122-04-3] 和 [50424-81-2] 等。

说明：《医药生产工艺汇编》只是以前抄录的一部分。

陈忠源 2020年3月10日星期二。