CAS号 [6376-14-3] 生产工艺  氯化克力西丁

CAS名:  Benzenamine, 4-chloro-2-methoxy-5-methyl-, 参考文献:  Beil. 13, 605.  E³, 1584.

用途: C.I. 冰染偶合组分28；33. C.I. 颜料红142.

生产工艺文献:

BIOS 1149, 83.（=胶卷PB 80376）6-Chlorocresidine (for Naphtol AS-L3G) Hoechst.  英国人摘译自德文。抄录如下。

反应式: 本人有加注。译者未说明译自哪个PB报告，为什么？ 实际是摘译自PB 70150, 557-558. 请见原件。
 

Acetylcresidine (see page 79) is chlorinated in chlorobenzene in a manner similar to that described in detail in BIOS Report 986 for the chlorination of aceto-o-toluidine.

Thus 540 kg. of acetylcresidine are dissolved in 4700 l. of chlorobenzene and 225 kg. of chlorine introduced at 20-40⁰C. The mixture is then heated slowly to 125⁰C to strip out the hydrochloric acid gas and the batch basified with caustic liquor and hydrolysed at 150⁰C under pressure. The crude amine is separated, given a clean up distillation, and finally redistilled with fraction. The desired 6-chlorocresidine boils at 160-164⁰C at 18-20 mmHg.

Only one batch has been made and no yield data is available. The plant is described fully in the above reference.

中文摘译文。 张澍声。《精细化工中间体工业生产技术》1996年。P. 29.  请见原书。 

PB 70150, 557-8.  Chlorkresidin (Beschreibung des Verfahrens)  1934年9月11日。 （这是原件） 抄录如下。

3 Mol. Ansatz: (Apparatur wie Echtrot TR – Reinbase) （原件是缩微胶卷 – 本人是手抄录的，可能会有错） 

540 kg. Acetkresidin Mol. 179. Sm.111/112⁰ von Le. werden zu 4700 l. Chlorbenzol gegeben, 3 Std. nachgeruehrt, wobei der groesste Teil in Loesung geht und dann bei 20-40⁰ chloriert.  Chlormenge: bei reinem Chlorbenzol bis zu einem Basegehalt von 0.4 ccm 217 kg. Chlor.  n/1 Nitrit pro 100 ccm bei Chlorbenzol mit Basengehalt von 1.6-2.0 ccm n/1 Nitrit/100 ccm 233 kg. Chlor. 30-35 kg. Chlor pro Stunde. Dabei soll kein Druck entstehen. Dann wird im Auskocher durch Erhitzen bis 125⁰ die HCl ausgekocht. Dauer ca. 8-10 Std.

Man nimmt eine Probe, bestimmt die Menge der noch vorhandenen Saeure, legt im Verseifer die entsprechende Menge NaOH (ca. 100 l. 33%ig) vor, drueckt die Auskochung dazu, gibt zur Sicherheit noch 20 kg. Soda zu und destilliert des Chlorbenzol mit H₂O Dampf ab.  Dann werden 450 l. Natronlauge 33%ig langsam zugegeben und zur Verseifung 10 Std. auf 150⁰ geheizt.  Nach vollendeter Verseifung drueckt man in den Scheidetrichter, in dem 120 cm = 3000 l. kondenswasser vorgelegt sind. Temperatur soll nachzu an den Siedepinkt das Wasser kommen. Dann stellt man sorfort den Ruehrer ab, laesst die Base absitzen und erstarren, trennt dann das Wasser ab, schmilzt die Base durch Heizen mit einer Dampfschlange auf und saugt – kontrolliert durch ein Schauglass – durch eine geheizte Leitung in den Frederking. Destillation normal.

1). Das Wasser wird in die Wasservorlage destilliert und geht in den Scheidetrichter zurueckt.

2). Bei 100⁰ wird auf die Zwischenvorlage umgeschaltet, bis eine Temperatur von 140⁰ erreicht ist. Die wasserhaltige Zwischenfraktion geht zur naechst Frederking – Destillation.

3). Dann wird auf die Produktvorlage umgeschaltet. Die Base siedet bei 18/20 mm Vacuum bei 160/164⁰.  Die Vorlage fuer das Reinprodukt ist ein ca. 3 m langes liegendes Gefaess mit unterteiltem Mantel, der waehrend der Destillation zur Kuehlung dient. Hinter die Vorlage ist ein Kasten geschaltet, der mit 3 Schlangen ausgestettet ist, die waehrend der Destillation als Wasserkuehlschlangen verwendet werden. Dahinter ist ein Rohr geschaltet, in das ein Filersack eingebaut ist zur Abscheidung sublimierter Base. Hinter dem Filter ist dieses Rohr an die Vacuumpumpe angeschlossen. Die geschilderte Anordnung hat sich bei dem leicht sublimieren Produkt gut bewaehrt. Nach der Destillation wird der Inhalt der Vorlage und Kastens aufgeschmolzen, dadurch, dass Kuehlmantel und Schlangen auf Dampf umgestellt werden. Die fluessige Base wird in das Vorratsgefaess gesaugt.

Ausbeute: ca. 463 kg. = ca. 90% der Theorie. D₁₂₀⁰ = 1.12  1 cm I. Sammelgefaess = 28 kg.

     Der Erstarrungspunkt soll wenigstens 96⁰ betragen. Nitritwert: 100%

Diese Vorschrift ist auf Grund der 1. Fabrikation von ca. 3000 kg. Chlorkresidin aufgestellt.

NB.: Es hat sich gezeigt, dass die Base ein mehrmaliges Aufschmelzen in dem eisernen Vorratsgefaess nicht vertraegt: Die Base wird Schwarz, reagiert lakmussauer und geht im Nitritwert stark zurueck. Die Untersuchung ergab, dass die Base sich bei hoeherer Temperatur bei Gegenwart von Metallen zersetzt (Chlorabspaltung)

20-stundiges Erhitzen von Base mit einem Nitritwert von 98.9% auf 120⁰ im Glaskolben bei Gegenwert von einigen Stueckchen folgender Metalle ergab mit Ausnahme von Blei starke Dunkelfaerbung und starken Rueckgang des Nitriwertes.

Cu  Rueckgang des Nitritwertes auf 83.5%. Fe  Rueckgang des Nitriwertes auf 81.0%

Pb  Rueckgang des Nitriwertes auf 98.3%.

Man koennte demnach die Base in verbleiten Vorratsgefaessen lagern, wenn man nicht vorzieht, sie dirkt nach der Destillation auf der Kuehlwalze zu Schuppen.

中文译文。 氯化克力西丁生产工艺规程。- 陈忠源。译文说明：1. BIOS 是摘译文。2. 原件为什么无人使用？

设备与红色基-TR 相同。3 摩尔投料量:

540公斤乙酰基克力西丁，分子量=179. Le 厂生产。熔点111-112⁰C，加到4700升氯苯中，搅拌3小时，此时大部分溶解，然后在20-40⁰C通氯，通氯量是每小时30-35公斤，应不产生压力，通氯到纯氯苯中，氯含量为0.4 ml ^N/₁ – NaNO₂ / 100 ml. 通氯量为 217公斤。氯含量为1.6-2.0 ml ^N/₁ – NaNO₂ / 100 ml. 通氯量为233公斤。

通氯完毕，加热到125⁰C, 去除HCl，时间约8-10小时，取样测定残存酸量，在水解器内预先放入相应量的NaOH （约33% NaOH 100 l.）,然后压人去酸料，为稳妥起见，再加入20公斤碳酸钠，然后用水蒸汽蒸出氯苯。蒸完氯苯，慢慢加入450升33%氢氧化钠，于150⁰C加热处理10小时，处理完毕，压人预先加有3000升冷凝水的分离器内，稀释温度应接近水的沸点，稀释完毕，立即停止搅拌，让物料沉降凝聚，分去水层，再通过蒸汽蛇管加热，使物料融化，然后通过加热管道，将物料抽入蒸馏釜内（流量通过视镜控制）进行蒸馏。

1）先将水蒸至水受槽内，它可送至分离器内回用。

2）100-140⁰C 的蒸出液进中间受槽，含水的中间馏份可进就近的蒸馏釜处理。

3）160-164⁰C，真空度18-20 毫米馏份进成品受槽，它是3米长卧式罐，底部有冷却用夹套，后面是三组冷却用蛇管，其后是装有袋滤器的配管，以捕集升华的物料，捕集管后面是真空管道，这套装置对容易升华的物料是很有效的。蒸馏完毕，成品受槽通过夹套和蛇管用蒸汽加热，然后直接进入成品罐。

得量:  约 463 公斤   收率：90%。  比重= 1.12.   1公分直径收集罐 = 28公斤。

  成品凝固点应不低于96⁰C。  亚硝值：100%。  本规程是根据3000公斤产量制订的。

[注]  发现氯化克力西丁成品发黑，对石蕊试纸呈酸性，且亚硝值下降，说明成品在铁设备内多次熔融是不当的，试验结果表明氯化克力西丁，在金属存在下，高温处理会分解（脱氯），加热处理20小时，亚硝值为98.9%，于加有金属块的玻璃瓶内，在120⁰C 加热，测得亚硝值下降如下：  铜  亚硝值下降至  83.5%。  铁  亚硝值下降至 81.0%.   铅  亚硝值下降至 98.3%。

成品应贮存在铅槽内，如无需贮存，可在蒸馏后直接制片装桶。

加注:  本人是自学德文，以上译文会有错，请懂德文人员校正。谢谢。总之原件我认为是很好的。

PB 70361, 6851-6853.  Chlorkresidin.  By Hotz.  Sep. 11, 1934. 1.5美元。这是原件（共3页）未抄录。

产品质量控制: 气相色谱法。

仪器：Perkin Elmer.   色谱柱：OPITMA-1701-DF-0.5μm.    尺寸：30 m x 0.25mm.  检测器： FID.  检测温度：290⁰C.

注入温度：280⁰C. 注入量：1.0 μl.  载气：氢气。 等。

试样准备: 试样配5%醋酸乙酯液。

出峰时间（分）；克力西丁 7.02；异构氯化克力西丁 8.43. 氯化克力西丁 9.20. 二氯克力西丁 10.23.

多氯克力西丁 10.82.

电位法，重氮化测含量:  略。

陈忠源     2016年10月27日          于 无锡   明辉国际。